Utilização de N-Acetil-Cisteína no perioperatório de transplante de fígado: uma revisão de escopo
Palavras-chave:
N-AcetilcisteínaResumo
Objetivo: Encontrar evidências sobre a utilização de N-acetil-cisteína (NAC) no perioperatório de transplante de fígado, uma vez que a NAC, por ser o precursor acetilado da L-cisteína e da glutationa reduzida, colabora no abastecimento hepático de glutationa ajudando o fígado a se recuperar da lesão de isquemia e reperfusão. Metodologia: Trata-se de uma revisão de escopo nas bases de dados PubMed, BVS e Web of Science. Foram utilizados os descritores “Liver transplantation”, “N-acetyl-cysteine” e “Reperfusion Ischemia”, com o operador booleano “AND”, e selecionados artigos de relevância para o tema. Inicialmente, foram selecionados 60 artigos, todos publicados nos últimos 24 anos, em português e/ou inglês. Após análise, oito artigos corresponderam ao objetivo proposto. Resultados: Os grupos que receberam NAC durante o TxF apresentaram hipotensão pós-reperfusão, menores valores de pH intraoperatório, concentrações plasmáticas mais elevadas de IL-4 e aumento significativo dos níveis de IL-10 cinco minutos antes da reperfusão. Observou-se ainda a inibição da α-glutationa S-transferase (α-GST) após a reperfusão, ao contrário do grupo controle, que apresentou aumento significativo dessa enzima. Além disso, os níveis de sVCAM-1 e sICAM-1 foram significativamente mais baixos no grupo NAC 24 horas após a reperfusão em comparação com o grupo placebo. O valor máximo de AST durante as primeiras 72 horas de pós-operatório foi semelhante em ambos os grupos, embora o pico de ALT tenha sido menor no grupo NAC do que no grupo placebo. Em enxertos que receberam o NAC na solução de perfusão, as taxas de sobrevivência aos 3 e 12 meses foram de 93% e 90%, respectivamente, e no grupo controle foram de 82% e 70%, respectivamente. A incidência de complicações pós-operatórias foi de 23% no grupo com o NAC e de 51% no grupo controle. A incidência de DPE foi menor para o grupo NAC, que apresentou 15% versus 32% do grupo controle. Em relação à administração do NAC durante o intraoperatório do TxF, a taxa de sobrevivência dos pacientes em um ano foi de 78,4% no grupo NAC em comparação com 80,9% no grupo placebo. Conclusão: A administração intraoperatória de NAC durante a fase anepática esteve associada a um efeito protetor contra a lesão de reperfusão, contudo em outros estudos foram observadas limitações na proteção contra lesões hepáticas, nos biomarcadores de estresse oxidativo, na inflamação e no funcionamento das enzimas hepáticas.
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Referências
Liu J, Man K. Mechanistic insight and clinical implications of ischemia/reperfusion injury post liver transplantation. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2023 Jan 1;15(6):1463-74. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2023.03.003
Aliakbarian M, Nikeghbalian S, Ghaffaripour S, Bahreini A, Shafiee M, Rashidi M, et al. Effects of N-Acetylcysteine Addition to University of Wisconsin Solution on the Rate of Ischemia-Reperfusion Injury in Adult Orthotopic Liver Transplant. Exp Clin Transplant Off J Middle East Soc Organ Transplant. 2017 Aug; 15(4): 432-6. https://doi.org/10.6002/ect.2014.0263
Fonseca-Neto OCL da, Miranda LEC, Sabat BD, Amorim AG, Adeodato L, Melo PSV de, et al. O doador marginal: experiência de um centro de transplante de fígado. ABCD Arq Bras Cir Dig São Paulo. 2008 Mar; 21:1-5. https://doi.org/10.1590/S0102-67202008000100001
D’Amico F, Vitale A, Piovan D, Bertacco A, Ramirez Morales R, Chiara Frigo A, et al. Use of N-acetylcysteine during liver procurement: a prospective randomized controlled study. Liver Transpl. 2013;19(2):135-44. https://doi.org/10.1002/lt.23527
Weigand MA, Plachky J, Thies JC, Spies-Martin D, Otto G, Martin E, et al. N-cetylcysteine attenuates the increase in α-glutathione s-transferase and circulating icam-1 and vcam-1 after reperfusion in humans undergoing liver transplantation1. Transplantation. 2001 Aug 27; 72(4): 694. https://doi.org/10.1097/00007890-200108270-00023
Gómez-Gavara C, Moya-Herraiz Á, Hervás D, Pérez-Rojas J, LaHoz A, López-Andújar R. The potential role of efficacy and safety evaluation of N-Acetylcysteine administration during liver procurement. The NAC-400 Single Center Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2021 Oct 105 (10): 2245. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003487
Kakaei F, Fasihi M, Hashemzadeh S, Zarrintan S, Beheshtirouy S, Asvadi-Kermani T, et al. Effect of N-acetylcysteine on liver and kidney function tests after surgical bypass in obstructive jaundice: a randomized controlled trial. Asian J Surg. 2020 Jan 1; 43(1): 322-9. https://doi.org/10.1016/j.asjsur.2019.05.009
Santiago FM, Bueno P, Olmedo C, Muffak-Granero K, Comino A, Serradilla M, et al. Effect of N-acetylcysteine administration on intraoperative plasma levels of Interleukin-4 and Interleukin-10 in liver transplant recipients. Transplant Proc. 2008 Nov 1; 40(9): 2978-80. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2008.08.103
Khan AW, Fuller BJ, Shah SR, Davidson BR, Rolles K. A prospective randomized trial of N-acetyl cysteine administration during cold preservation of the donor liver for transplantation: Original Article. Ann Hepatol. 2005 Apr 1; 4(2): 121-6. https://doi.org/10.1016/S1665-2681(19)32075-7
JBI Manual for Evidence Synthesis - JBI Global Wiki. [cited Apr. 2, 2024]. Available in: https://jbi-global-wiki.refined.site/space/MANUAL.
Tricco AC, Lillie E, Zarin W, O’Brien KK, Colquhoun H, Levac D, et al. PRISMA Extension for Scoping Reviews (PRISMA- ScR): checklist and explanation. Ann Intern Med. 2018 Oct 2; 169(7): 467-73. https://doi.org/10.7326/M18-0850
Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021 Mar 29; 372 :n71. https://doi.org/10.1136/bmj.n71
Santiago FM, Olmedo C, Muffak-Granero K, Comino A, Villar JM, Garrote D, et al. Intraoperative pH values after N-acetylcysteine administration during liver transplantation. Transplant Proc. 2010 Oct 1; 42(8): 3164-6. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2010.05.130
Hilmi IA, Peng Z, Planinsic RM, Damian D, Dai F, Tyurina YY, et al. N-acetylcysteine does not prevent hepatorenal ischaemia–reperfusion injury in patients undergoing orthotopic liver transplantation. Nephrol Dial Transplant. 2010 Jul 1; 25(7): 2328-33. https://doi.org/10.1093/ndt/gfq077
Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, et al. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Jul; 16(8): 943–9. https://doi.org/10.1002/lt.22091
Liu ZX, Kaplowitz N. Immune-mediated drug-induced liver disease. Clin Liver Dis. 2002 Aug; 6(3): 755-74. https://doi.org/10.1016/S1089-3261(02)00025-9
Ntamo Y, Ziqubu K, Chellan N, Nkambule BB, Nyambuya TM, Mazibuko-Mbeje SE, et al. Clinical use of N-acetyl cysteine during liver transplantation: implications of oxidative stress and inflammation as therapeutic targets. Biomed Pharmacother. 2022 Mar 1;147: 112638. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.112638
Soares ROS, Losada DM, Jordani MC, Évora P, Castro-e-Silva O. Ischemia/reperfusion injury revisited: an overview of the latest pharmacological strategies. Int J Mol Sci. 2019 Jan; 20(20): 5034. https://doi.org/10.3390/ijms20205034
Ntamo Y, Ziqubu K, Chellan N, Nkambule BB, Nyambuya TM, Mazibuko-Mbeje SE, et al. Drug-induced liver injury: clinical evidence of N-acetyl cysteine protective effects. Oxid Med Cell Longev. 2021 Dec 6; 2021: e3320325. https://doi.org/10.1155/2021/3320325
Hoffmann K, Büchler MW, Schemmer P. Supplementation of amino acids to prevent reperfusion injury after liver surgery and transplantation – Where do we stand today? Clin Nutr. 2011 Apr 1; 30(2): 143-7. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2010.09.006
Taut FJH, Breitkreutz R, Zapletal CM, Thies JC, Babylon A, Martin E, et al. Influence of N-acetylcysteine on hepatic amino acid metabolism in patients undergoing orthotopic liver transplantation. Transpl Int. 2001 Sep 1; 14(5): 329-33. Available in: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11692217/
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