Increased semi-allogeneic skin graft survival after FTY720 treatment

Priscilla Carnavale Gomes Ferreira; Léa Bueno Lucas da Silva; Patrícia Viana Bonini Palma; Patrícia Maluf Cury; Valquiria Bueno

doi:10.53855/bjt.v11i4.305

Autores

Priscilla Carnavale Gomes Ferreira FAMERP São José do Rio Preto Medical School, Department of Molecular Biology – São José do Rio Preto / SP – Brazil.
Léa Bueno Lucas da Silva FAMERP São José do Rio Preto Medical School, Department of Molecular Biology – São José do Rio Preto / SP – Brazil.
Patrícia Viana Bonini Palma FMUSPRP São Paulo University - School of Medicine Ribeirão Preto, Flow Cytometry Department – Ribeirão Preto / SP – Brazil.
Patrícia Maluf Cury FAMERP São José do Rio Preto Medical School, Department of Pathology – São José do Rio Preto / SP – Brazil.
Valquiria Bueno UNIFESP Federal University of São Paulo, Department of Medicine – São Paulo – Brazil.

DOI:

https://doi.org/10.53855/bjt.v11i4.305

Palavras-chave:

Imunossupressão, Leucócitos, Imunologia de Transplantes, Citometria de Fluxo

Resumo

FTY720 é um novo composto que aumenta sobrevida de aloenxertos através de mecanismos ainda pouco elucidados. Objetivo: Investigar o efeito da administração de FTY720 na sobrevida do enxerto de pele semi-alogênico em modelo animal e seus mecanismos associados. Métodos: Ambos os grupos transplantados, Não-tratados (Tx) e Tratados (Tx+FTY720) foram avaliados diariamente para determinar a sobrevida do enxerto. Os grupos foram ainda avaliados em diferentes momentos quanto à contagem linfocitária e ativação de marcadores celulares no sangue e baço. Em experimento paralelo, camundongos que aceitaram o enxerto semi-alogênico tiveram as células do baço, sangue ou linfonodos axilares coletados e transferidos para camundongos C57BL/6 naïve, que receberam enxerto semi-alogênico de F1 24 horas pós-transferência celular. Resultados: A sobrevida do enxerto semi-alogênico aumentou significativamente no Grupo Tx+FTY720 (21.3±10.1 dias), quando comparado ao Tx (12.9±0.4 dias) (p=0.002). Cinco dias pós-transplante, o Grupo Tratado apresentou diminuição significativa do número de linfócitos no baço e sangue (44.7±11.6x106 e 38.2±14.8%) em relação aos camundongos Não-tratados (77.5±19.5x106 e 70.0±12.3%) (p<0.005). A expressão de MHC II nos esplenócitos foi de 26.3±5.6% em Tx+FTY720 e 28.0±11.0% em Tx (p=0.3), enquanto no sangue, esse marcador apresentou significativa diminuição da expressão: 5.6±4.1% contra 28.9±8.0% (p<0.005), respectivamente. A infiltração celular no enxerto semi-alogênico foi significativamente maior em Tx em relação ao Tx+FTY720 (p<0.005). A transferência celular adotiva não causou aumento da sobrevida do enxerto semi-alogênico. Conclusão: O tratamento com FTY720 aumentou a sobrevida do enxerto de pele semi-alogênico, impedindo a apresentação de antígeno e reduzindo infiltração celular no enxerto. Não foi observada tolerância funcional após administração de FTY720.